El caso “excepcional” de una mujer que, con menos de cuatro años de vida, acabó saliendo tengo un tumoral menos cinco de ellos malignos, abre “un fogón para detectar células con potencial tumoral con mucha antelación a los ensayos clínicos y al diagnóstico por imagen” y también “una nueva forma de estimular la respuesta inmunitaria ante un proceso canceroso”, según evaluó el jefe del Grupo de División Celular y Cáncer del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), Marcos Malumbres.
El estudio, publicado este mes en la revista ‘Science Advances’, explica cómo la mujer tuvo su primer proceso tumoral siendo casos un bebe, y luego otros en los pocos años. En sus menos de cuatro años de vida se ha vinculado a desarrollar doce tumores, al menos cinco de ellos malignos; si cada tipo distinto en diferentes partes del organismo. “Ni siquiera entendemos cómo podemos dejar de fumar en nuestra etapa embrionaria, ni cómo podemos superar todas estas patologías”, dijo Malumbres.
En un comunicado, el CNIO explicó que cuando el paciente estuvo agudo por primera vez en la Unidad Clínica de Cáncer Familiar del CNIO “si tenía una mascarilla de sangre para secuestrar los genes más frecuentemente implicados en el cáncer hereditario, pero no sin alteraciones”. . Los investigadores escanearon todo el genoma y encontraron mutaciones en un gen llamado MAD1L1.
Este género es “esencial en el proceso de división y proliferación celular”, según el CNIO. Los investigadores analizan el efecto de las mutaciones detectadas y concluyen que provocan alteraciones en el número de cromosomas de las células –todas las células del cuerpo humano tienen 23 pares de cromosomas–.
En modelos animales se ha observado que cuando hay mutaciones en dos ejemplares de este género –procediendo cada vez uno de los óvulos de un progenitor–, el embrión muere. PAGAhora apodada los científicos, la protagonista de este caso tiene ambas copie mutadas y ha sobrevivido, llevando una vida normal en la medida en que su delicada salud se lo permite. El CNIO ha podido saber que no hay precedentes de un caso como este. Según el coautor del trabajo Miguel Urioste, que dirigió la Unidad Clínica de Cáncer Familiar del CNIO hasta su júbilo en nero este año, “académicamente no se puede hablar de un síndrome nuevo para contar la descripción de un solo caso, pero biológicamente es es”.
Si se conocen otros genes con mutaciones que alteran el número de cromosomas de las células, sin embargo “este caso es diferente en cuanto a la agresividad, el porcentaje de aberraciones que producen y la extrema susceptibilidad para reducir un elevado número de tumores”, aclara.
Desaparición de tumores
Uno de los asuntos que más intrigó al equipo investigador fue que los cinco cánceres agresivos abandonados desaparecieron con relativa facilidad. Su hipótesis es que “la producción constante de células con alteraciones ha generado en el paciente una respuesta defensiva crónica frente a estas células, y esto ayuda a que desaparezcan las células cancerosas. Creemos que esto podría ser útil para otros pacientes: potenciando nuestra respuesta inmunológica a nuestros ayudantes para frenar el desarrollo tumoral”, explica Malumbres.
El descubrimiento de eso el sistema inmunitario es capaz de lanzar una respuesta defensiva contra las células con el número incorrecto de cromosomas es, según este ricorcador del CNIO, “uno de los aspectos más importantes de este estudio, que puede abrir nuevas opciones terapéuticas en el futuro”. Alrededor del 70 por ciento de los tumores humanos tienen células con un número anormal de cromosomas.
Análisis de los miembros de la familia.
Para estudiar a fondo a los miembros de su familia, varios con mutaciones en el gen MAD1L1, pero solo en una de las copias, los científicos utilizan una tecnología de análisis celular única, que contiene una cantidad inaceptable de información con solo un año de antigüedad.
Si se trata de analizar los genes “de cada una de las estrellas de sangre por separación”, explica Carolina Villarroya-Beltri, investigadora del CNIO y primera autora del estudio. En el programa hay muchos tipos de células diferentes y generalmente se sigue la combinación de ellas, “pero cuando analizas miles de estas células por separado, una a una, puedes estudiar por qué están pasando a cada célula concreta, y cuáles son las consecuencias de estos cambios en el paciente”.
El análisis de células únicas reveló -entre otras anómalas- que en el torrente sanguíneo había varios cientos de linfocitos cromosómicamente idénticos, procedentes de una sola célula en rápida proliferación”. Los linfocitos son células defensivas que atacan a invasores específicos; a veces, sin embargo, un linfocito prolifera demasiado y se extiende hasta formar un tumor.Este es el proceso que en este trabajo está plasmando el análisis de células únicas: los estadios más iniciales de un cáncer.
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A raíz deste hallazgo los investigadores propuestos en su artículo quy se puede usar un análisis celular único para identificar células con tumores potenciales mucho antes de que aparezcan los síntomas clínicos, o marcadores observables en los análisis preliminares.
El estudio ha sido coordinado por los investigadores Sandra Rodríguez-Perales, jefa de la Unidad de Citogenética del CNIO; Marcos Malumbres, jefe de grupo de la División Celular y Cáncer del CNIO; y Miguel Urioste, jefe de la Unidad Clínica de Cancer Familiar del CNIO, hasta este año.
